通 用 名：鹽酸阿扎司瓊注射液

英文名稱：Azasetron  Hydrochloride  Injection

漢語拼音： Yansuan  Azasiqiong  Zhusheye

本品主要成分為鹽酸阿扎司瓊,化學名稱為：（±）N-[1-氮雜雙環(2,2,2)辛-3-基]-6-氯-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并噁嗪-8-甲酰胺鹽酸鹽。

化學結構式：

分子式：C17H20ClN3O3·HCl

分子量：386.28

輔料：乙二胺四乙酸二鈉、注射用水。

本品為無色或幾乎無色的澄明液體。

用于預防和治療細胞毒類藥藥物化療所致的惡心、嘔吐。

2ml：10mg。

每日一次，一次10mg（1支），用適量生理鹽水稀釋后，于化療前30分鐘緩慢靜脈注射。若上述劑量未達到滿意療效，可繼續靜脈注射10mg。每日最大使用劑量為20mg。

根據國外文獻報道，在可評估安全性的2971名患者中，有120（4%）名患者發生211次不良反應。副作用主要表現為頭痛（0.9%）、發熱（0.3%）、蕁麻疹（0.3%）和眩暈（0.3%）。

1.臨床重要不良反應

休克、過敏性休克（發生率不詳，癥狀為感覺胸悶、呼吸困難、眩暈、面部潮紅、水腫、紫紺、低血壓等）。

2.其它不良反應

1.對本類藥物（5-HT3受體拮抗劑）及本品過敏者禁用。2.胃腸道梗阻者禁用。

1.本品遇光易分散，應注意避光保存，并在啟封后立即使用。
2.腎功能異常者慎用。

3.本品僅適用于使用抗癌藥物所致的惡心、嘔吐。當每日20mg仍無法獲得滿意療效時，應考慮采用其他抑制嘔吐的藥物。

4.使用前應仔細檢查，如有下列情況之一者，切勿使用：（1）藥液渾濁；（2）瓶身或瓶口有細微破裂；（3）有棉絮狀菌絲團；（4）封口松動。

1.動物試驗證明，大鼠在大劑量（約為臨床劑量的500倍）使用本品后，將導致胎兒胎盤重量減小，雄性胎兒腎臟重量增加。因此，僅在評估孕婦用藥利大于弊的情況下，方可使用。
2.哺乳期婦女慎用，使用本品時應立停哺乳。

尚未確定兒童用藥的安全性。

 鹽酸阿扎司瓊主要由腎臟排泄，鑒于老年患者腎臟功能降低，體內血藥濃度可維持在較高水平，并由此導致頭痛、眩暈等癥狀的發生，因此，應根據患者的實際情況，調整給藥劑量。若發生任何不良反應，則應停止給予額外劑量，并且在下次使用時相應減少劑量。

1.不宜與堿性注射液(呋喃苯胺酸、甲氨蝶嶺、氟尿嘧啶、吡咯他尼或鬼臼乙叉苷)混用。

2.與鬼臼乙叉苷或氟氧頭孢鈉配伍時，有可能降低本劑的含量，因此配伍后應在6小時內使用。

未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

1.藥理作用

鹽酸阿扎司瓊為選擇性5-HT3受體拮抗劑,對順鉑等抗癌藥引起的惡心及嘔吐有明顯的抑制作用。動物研究表明,鹽酸阿扎司瓊對大鼠大腦皮質5-HT3受體親和力比甲氧氯普胺約強410倍,為恩丹西酮的2倍,與格拉司瓊基本相同。

2.毒理研究

(1)重復給藥毒性：本品大鼠靜脈注射液給藥,10mg/kg和60mg/kg組動物出現進食量和體重增加及可逆性的心臟、肝臟、腦和腎上腺重量增加，犬連續靜脈注射給藥3個月，劑量達30mg/kg時，給藥后即刻出現嘔吐和流涎等癥狀。

(2)生殖毒性：大鼠妊娠前及妊娠初期給藥劑量60mg/kg時，對母體動物的生殖功能及胎仔發育未見明顯影響。大鼠器官形成期，靜脈注射劑量達100mg/kg時，出現胎盤重量(F1)減少及雄性新生鼠(F1)的腎臟及腎上腺重量增加，但對母體、胎仔(F1和F2)及新生鼠(F1)的發育及功能均未表現出明顯影響。家兔靜脈注射給藥劑量達0.3mg/kg時，出現母體動物攝食量減少;劑量達到3.0mg/㎏時，出現胎仔發育輕度抑制;達30mg/kg時，出現胎仔死亡率輕度增加，但未出現致畸性。大鼠圍產期靜脈注射給藥達100mg/kg時，對母體動物無明顯影響，但雄性仔鼠出現肝臟重量稍減輕。動物研究結果已表明，本品可經大鼠乳汁分泌，故哺乳期婦女使用本品期間應停止哺乳。

(3)遺傳毒性：本品Ames試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性，但體外培養細胞染色體畸變試驗結果發現染色體結構異常。

血漿藥物濃度

健康男性志愿者單劑量靜脈注射鹽酸阿扎司瓊10mg后，3分鐘的血漿中原形藥的濃度為190.5ng/ml,藥動學過程呈線性。血漿中可見原形藥物及N-氧化產物，未見脫甲基阿扎司瓊。本品呈雙相消除，α相和β相的消除半衰期分別是0.06-0.13h和4.1-4.3h。藥物參數見表1.

表1 健康男性志愿者靜脈給予10mg鹽酸阿扎司瓊藥動學參數(n=6)

順鉑引起嘔吐的惡心腫瘤患者，靜脈注射鹽酸阿扎司瓊10mg后，呈雙相消除，終末半衰期為7.3±1.2h，AUC為353.7±55.2 ng·h/ml。藥代參數見表2.

表2患者靜脈給予10mg鹽酸阿扎司瓊藥動學參數(n=6)

代謝與排泄 健康男性志愿者靜脈注射鹽酸阿扎司瓊10mg，尿中排泄的原形藥、N-氧化產物及脫甲基產物分別為給藥量的64.9-66.8%、0.2-0.3%及4.1-6.4%。主要排泄途徑為尿液。使用順鉑引起嘔吐的癌癥患者，靜脈給予鹽酸阿扎司瓊10mg，24h內的尿中原形藥累積排泄率為64.3±15.0%，與健康志愿者基本相同。

血漿蛋白結合率 體外血漿蛋白結合率為31.2%。

動物體內組織分布 大鼠靜脈給予14C標記的鹽酸阿扎司瓊，15分鐘放射性高的組織為肝臟、肺和腎。放射性隨后快速從上述組織中消失，給藥24小時后，上述組織中的放射性僅為給藥15分鐘的1/10。

懷孕大鼠靜脈給予14C標記的鹽酸阿扎司瓊，放射性快速轉移到胎盤和胎兒組織，然而，給藥24小時后，胎盤組織中放射性僅為峰值的1/250，而胎兒組織中放射性低于最低檢測限。放射性可轉移至乳汁，但消失很快，給藥30小時后，乳汁中放射性僅為峰值的1/500。

遮光，密閉保存。

5支/盒。玻璃安瓿瓶包裝。

24個月。

國藥準字H20113046

國家藥品標準WS1-（X-334）-2004Z-2014

企業名稱：朗天藥業(湖北)有限公司

地       址：湖北省黃石市下陸區大泉路120號

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