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米力農注射液
  • 通用名稱

    米力農注射液

  • 商 品 名

    尼莫舒/雪活健

  • 適應癥
    適用于急性失代償性心力衰竭患者的短期靜脈治療。
  • 規 格

    按C12H9N3O計,(1)5ml:5mg (2)10ml:10mg

  • 包 裝

    中硼硅玻璃安瓿。(1)5ml∶5mg(按C12H9N3O計):4支/盒;(2)10ml∶10mg(按C12H9N3O計):2支/盒。

  • 批準文號

    (1)5ml:5mg(按C12H9N3O計):國藥準字H20113435

    (2)10ml:10mg(按C12H9N3O計):國藥準字H20113436

  • 產品用途

     國家醫保;發明專利(專利號ZL201410400971.5);新版歐美指南推薦;完全采用美國相同處方和標準;短期快速改善血流動力學的藥物。

     

  • 說明書
本品為處方藥,請在醫生指導下購買和使用。本網站資料僅供醫學藥學人士閱讀,不可作為個人用藥和處方依據。
藥品詳情
臨床文獻
藥品名稱

通用名:米力農注射液
英文名:Milrinone Lactate Injection
漢語拼音:Milinonɡ Zhusheye

成份

本品活性成份為米力農。
化學名稱:2-甲基-6-氧-1,6-二氫-[3,4´-二吡啶]-5-甲腈。
化學結構式:


分子式:C12H9N3O
分子量:211.22
輔料:、氯化鈉、注射用水

性狀

本品為無色的澄明液體。

適應癥

適用于急性失代償性心力衰竭患者的短期靜脈治療。

不良反應

心血管系統:
  接受米力農II期和III期臨床試驗的病人,室性心律失常的發生率為12.1%:室性異位搏動8.5%;非持續性室性心動過速2.8%;持續性室性心動過速1%:心室顫動0.2%(2例病人有1種以上的心律失常)。Holter記錄證實注射米力農可增加室性異位心律。包括非持續性室性心動過速。致命的心律失常并不常發生,并常與一些原有的因素有關,如原有的心律失常、代謝異常(低鉀血癥)、地高辛濃度異常和插管。電生理學研究未發現米力農有致心律失常作用。應用米力農的病人中,有3.8%發生室上性心律失常。室性心律失常和室上性心律失常的發生率與血漿米力農濃度無關。
  其它心血管系統不良反應包括低血壓(2.9%)和心絞痛/胸痛(1.2%)。
中樞神經系統:
  2.9%應用米力農的病人發生頭痛,通常為輕度至中度。
其它作用:
  已報道的其它不良反應包括:低鉀血癥,0.6%;震顫,0.4%;血小板減少,0.4%。
  曾有支氣管痙攣的個案報道。

用法用量
患者接受米力農治療時應進行密切心電監護,必須備有搶救心臟事件(包括危
及生命的室性心律失常)的設備。大部分靜脈應用米力農的臨床經驗主要來自于正
在使用地高辛和利尿劑的患者,尚無使用米力農超過 48 小時的臨床試驗經驗。
本品應按下列標準,在給予負荷劑量后,持續靜脈滴注維持劑量:
1)負荷劑量 50μg/kg,緩慢靜脈給藥,在 10 分鐘內注入,見表 1。
2)維持劑量靜脈滴注,見表 2。
如持續靜脈輸注,建議使用經校正的電子自動輸液裝置。
腎功能損害患者的劑量調整
從嚴重腎功能不全(肌酐清除率 0~30ml/min)但不伴有充血性心力衰竭的
患者得到的結果表明,腎功能損傷顯著延長米力農的終末清除半衰期。腎功能
不全的患者需減慢輸液速度,可參照下表調整輸液速度。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠期
盡管動物試驗研究尚未發現藥物誘導的胎兒損傷或其他對生殖功能有害影響
的證據,但米力農在人類妊娠中的安全性尚未確定。在妊娠期,只有當確定用藥的
獲益大于對胎兒的風險時,方可使用米力農。
哺乳期
缺乏米力農在人體乳汁中分泌的相關信息。哺乳期婦女在使用米力農時,需權
衡母乳喂養對孩子的益處及治療對母親的益處,考慮是否停止哺乳或者停止治療。
兒童用藥
除了對成人提出的警告和注意事項外,還應考慮以下事項:
新生兒在接受心臟手術治療期間,應監護包括心率和心律、經臍動脈導管或外
周導管測量的全身動脈血壓、中心靜脈壓、心臟指數、心輸出量、全身血管阻力、
肺動脈壓和心房壓等。應注意的實驗室參數有血小板計數、血清鉀、肝功能和腎功
能。評估頻率由基線值決定,有必要評估新生兒在治療前后的反應。
文獻顯示,在腎功能受損的兒科患者中,米力農清除率明顯下降,臨床不良反
應明顯,但在兒科患者中特定肌酐清除率在什么劑量必須調整仍不清楚,因此不建
議在該人群中使用米力農。
在兒科患者中,只有當患者血流動力學穩定時,才可開始使用米力農。
米力農可能引起血小板減少癥,有腦室出血風險(即早產兒、低出生體重)的
新生兒應慎用。在兒科患者的臨床研究中,持續輸液期間血小板減少的風險顯著增
加。臨床數據表明,與米力農相關的血小板減少癥在兒童中比在成人中更為常見。
在臨床研究中,米力農可能延緩兒童動脈導管的閉合。因此,若需要在有動脈
導管未閉風險或患有動脈導管未閉的早產或足月嬰兒中使用米力農,則必須權衡治
療收益和潛在風險。
老年患者用藥
老年人無需采用特殊劑量。臨床研究中接受米力農治療的患者中
90%年齡在 45~70 之間,平均年齡為 61 歲。在臨床和統計學上各年齡組對米力農
均顯示有效,不良反應的發生率與年齡無關。藥代動力學對照研究未發現米力農的
分布及清除與年齡相關。
藥物相互作用
就目前已有的經驗,米力農與下列藥物合用未發現不良反應:洋地黃毒苷、利
多卡因、奎尼丁、肼苯噠嗪、哌唑嗪、硝酸異山梨酯、硝酸甘油、氯噻酮、速尿、
雙氫克尿噻、安體舒通、卡托普利、肝素、法華令、安定、胰島素以及補鉀制劑。
化學上的相互作用:
將速尿加入含有米力農的注射液中會迅速發生化學反應而出現沉淀。因此,速
尿不能與米力農在同一靜脈通路中輸注。
藥物過量
由于米力農有血管擴張作用,米力農可用藥過量導致低血壓,如果發
生低血壓,應減量或暫停用藥,直至患者病情穩定。目前尚無特殊的解毒藥,但應
采用循環支持的一般措施。
藥理毒理
藥理作用
米力農是正性肌力藥物和血管擴張劑,幾乎無變時性作用,其結構和作用方式
與洋地黃毒苷和兒茶酚胺類藥物不同。在產生正性肌力作用和擴血管作用的濃
度下,米力農為心肌和血管平滑肌 cAMP 磷酸二酯酶第三峰同工酶的選擇性抑
制劑,該抑制作用與 cAMP 介導的心肌細胞內鈣離子濃度增高和心肌收縮力的
增強相一致,亦與 cAMP 依賴的收縮蛋白磷酸化和導致血管平滑肌松弛相一致。
另有實驗證實,米力農不是β腎上腺素受體激動劑,也不同于洋地黃類藥物,
并不抑制 Na+,K+-ATP 酶活性。
在米力農的治療血漿濃度范圍(100ng/ml-300ng/ml)內觀察到正性肌力作
用和血管擴張作用。除增強心肌收縮力外,米力農還通過改善左心室舒張期松
馳而改善舒張功能。
毒理研究
遺傳毒性
米力農在中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗中,在有代謝激活系統條件下
結果為陽性;米力農 Ames 試驗、小鼠淋巴瘤試驗、微核試驗和大鼠體內骨髓
細胞染色體畸變試驗結果為陰性。
生殖毒性
大鼠經口給予米力農 32mg/kg/天,未見對雄性和雌性動物生育力的影響。
妊娠大鼠和妊娠兔于器官發生期分別經口給予米力農 40mg/kg/天、
12mg/kg/天,未見致畸作用。妊娠大鼠和妊娠兔分別靜脈注射給予米力農劑量
達 3mg/kg/天(約為臨床推薦最大人用劑量的 2.5 倍)、12mg/kg/天,未見致畸
作用,在 8 和 12mg/kg/天劑量下,在兔中可見胚胎吸收率增加。
致癌性
小鼠 24 個月經口給予米力農劑量達 40mg/kg/天(約為體重 50kg 患者口服
治療劑量的 50 倍),末見致癌作用。大鼠 24 個月經口給予米力農 5mg/kg/天(約
為人口服治療劑量的 6 倍),雌、雄大鼠分別經口給予米力農 25mg/kg/天(約
為人口服治療劑量的 30 倍)18 和 20 個月,均未見致癌作用。
其他毒性
大鼠和犬經口或靜脈給予中毒劑量的米力農,可導致心肌變性/纖維化和心
內膜出血,主要影響左室乳頭肌,犬可見以動脈周圍水腫和炎癥為特征的冠狀
血管損傷。心肌/心內膜的變化與β-腎上腺能受體激動劑如異丙腎上腺素導致
的變化相似,而血管改變與米諾地爾和肼苯噠嗪導致的變化相似。在充血性心
力衰竭患者推薦臨床劑量范圍內(1.13mg/kg/天),動物未見明顯不良反應。
藥代動力學
充血性心力衰竭患者靜脈注射 12.5μg/kg-125μg/kg 后,米力農分布容積
為 0.38L/kg,平均終末清除半衰期為 2.3 小時,清除速度為 0.13L/kg/hr。充血
性心力衰竭患者以 0.20μg/kg/min-0.70μg/kg/min 的速度靜脈滴注,米力農分
布容積為 0.45L/kg,平均終末清除半衰期為 2.4 小時,清除速度為 0.14L/kg/hr。
這些藥代動力學參數無劑量依賴性,但給藥后血漿濃度/時間曲線下面積卻有顯
著的劑量依賴性。約 70%的米力農與血漿蛋白結合。
米力農主要通過尿液從人體排出。口服米力農后,主要以米力農(83%)
和葡糖苷酸化代謝產物(12%)經尿液排泄。在正常人,米力農通過尿液清除
較快,大約 60%的藥物在給藥后 2 小時內排出體外,90%的藥物在給藥后 8 小
時排出。米力農的平均腎臟清除率為 0.3L/min,說明米力農是以主動分泌的形
式排泄。
禁忌
對米力農或本品任何成分過敏者禁用。
嚴重低血容量患者禁用。
注意事項
警告:
一項在 1088 名 III 級和 IV 級心力衰竭患者中進行的多中心臨床試驗顯示,
長期口服米力農不能改善心衰癥狀,而且還會增加住院和死亡的風險。在該臨
床試驗中,IV 級心力衰竭患者具有特殊的致命性心血管反應的風險。尚沒有米
力農長期(超過 48 小時)連續或間斷靜脈給藥不會導致相似風險的證據。
靜脈注射和口服米力農會增加室性心律失常的發生率,包括非持續性的室性心
動過速。長期口服米力農會增加猝死風險。因此,給予患者米力農治療時,應使用
連續心電監護進行密切觀察,以便及時發現和處理室性心律失常。
一般情況:
米力農不能用于嚴重梗阻性主動脈瓣或肺動脈瓣疾病,應代之以外科手術解除
梗阻。與其他正性肌力藥物一樣,本品可能會加重主動脈瓣下肥厚狹窄引起的流出
道梗阻。
在接受治療的高危人群中,可觀察到室性和室上性心律失常。有些患者注射或
口服米力農,可增加室性異位搏動,包括非持續性室上性心動過速。多種藥物的使
用和聯用,可增加充血性心力衰竭本身引起心律失常的潛在風險。使用米力農的患
者在輸液過程中應嚴密監測。
米力農可輕度縮短房室傳導時間,在未用洋地黃控制的房撲、房顫患者中,可
能使其心室率增加。
在使用米力農治療過程中,應監測患者的血壓和心率,如發現血壓過度降低,
應減慢輸液速度或停止輸液。
如果懷疑因使用強利尿劑而導致心臟充盈壓顯著降低,應在監測血壓、心率和
臨床癥狀的條件下謹慎應用米力農。
提高心排血量會導致排尿增多,可能需要減少利尿劑的用量。過度利尿引起鉀
流失,也需減少利尿劑的用量。鉀流失過多會增加洋地黃化患者發生心律失常的風
險。因此,在使用米力農之前或用藥過程中需補鉀以糾正低鉀血癥。
據報道,使用米力農注射液存在注射部位反應。因此,應持續監測輸液部位,
避免可能出現的滲漏。
在急性心肌梗塞中的應用:
目前尚無在急性心梗患者中使用米力農的臨床研究。在獲得急性心梗患者使用
該類藥物的臨床經驗之前,不推薦使用。
實驗室檢查:
體液和電解質:在應用米力農期間應注意監測體液和電解質變化及腎功能。心
輸出量增高導致多尿,需減少利尿劑的用量。過度利尿引起鉀丟失過多,會增加洋
地黃化患者發生心律失常的風險。因此,在使用本品前或用藥過程中需補鉀以糾正
低鉀血癥。
心力衰竭常伴發血紅蛋白減少,包括貧血。由于存在血小板減少或貧血的風險,
故需對血小板計數減少或血紅蛋白減少的患者仔細監測相應的實驗室參數。
規格

5ml:5mg(以米力農計)/10ml:10mg(以米力農計)。

貯藏

遮光,密閉保存。

包裝
中硼硅玻璃安瓿。
(1)5ml∶5mg(按 C12H9N3O 計):4 支/盒;
(2)10ml∶10mg(按 C12H9N3O 計):2 支/盒。
有效期

24個月。

執行標準
國家藥品監督管理局藥品注冊標準 YBH12682021
批準文號

(1)5ml:5mg(按C12H9N3O計):國藥準字H20113435

(2)10ml:10mg(按C12H9N3O計):國藥準字H20113436

藥品上市許可持有人
名稱:朗天藥業(湖北)有限公司
注冊地址:湖北省黃石市下陸區大泉路 120 號
電話號碼:0714-6354581,6350072
傳真號碼:0714-6354581,6357486
生產企業
企業名稱:朗天藥業(湖北)有限公司
生產地址:湖北省黃石市下陸區大泉路 120 號
郵政編碼:435003
電話號碼:0714-6354581,6350072
傳真號碼:0714-6354581,6357486
網 址:http://www.918666.cn
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